面对死神的威胁，问道侥幸逃过第一波劫难的人们开始想尽办法逃生。

于道《暗夜博士：莫比亚斯》将首次把漫威宇宙中最另类的暗黑超级英雄莫比亚斯呈现于大银幕。一开始一切似乎都成功了，国道但他的内心深处有一股黑暗却无端释放。

由奥斯卡最佳男配得主杰瑞德·莱托饰演的莫比亚斯博士身患一种罕见的血液疾病，问道命不久矣的他决心找到治疗方法拯救其他同病患者。为此，于道他孤注一掷试图根除疾病。善念能否压制住邪恶，国道还是莫比亚斯会屈服于这神秘的欲望？

大难当前，问道兄弟二人最终又会何去何从……。就在二人终于出人头地，于道风生水起的时候，阿伦却因杀了黑帮老大高老四（谢贤饰）的手下而在泰国遭到追杀。

阿伦（邓光荣饰）和阿天（周润发饰）自小在澳门街头流浪长大，国道两人相依为命，情比兄弟，立志要闯出一番天地。

就在阿天准备和阿伦告别之时，问道高老四对阿伦的追杀愈演愈烈。品特（方·基默ValKilmer饰）再也没有想到的是，于道平凡的自己有朝一日竟然会遭到黑白两道的追杀，于道而整件事的始作俑者，大概就是之前在机场邂逅的神秘女子。

迫于情势，国道品特答应了凯瑟琳的要求，国道而在一次次惊现的动作场面后，品特明白，只有找到真正的约翰卡特，自己才有可能回归到原来的生活轨迹中去。在一次又一次的逃亡中，问道神秘女子再次出现，问道她告诉品特自己的名字叫做凯瑟琳（伊莎贝拉·米珂IzabellaMiko饰），并且希望品特能够利用约翰卡特的身份帮助他们做事

直到有一天，于道凯特的弟弟安迪搞砸了一单毒品交易，凶残无情的老板蒂姆·布里格斯（吉奥瓦尼·瑞比西GiovanniRibisi饰）威胁要让他们付出惨痛代价。而与此同时，国道在家中的凯特和儿子们也受到了来自杀手的威胁，甚至是艾比尼的冒犯。